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2024-09-27
氟康唑是一种合成的三唑类抗真菌药物,具有独特的药理特性,使其对多种真菌感染有效。其主要作用机制围绕着对真菌细胞色素P450酶的高度选择性抑制,特别是针对真菌细胞膜的重要成分麦角甾醇的生物合成。通过干扰麦角固醇的产生,氟康唑改变了膜的渗透性,最终抑制了真菌的生长。由于氟康唑对人类细胞或P450酶的影响很小,确保了其治疗用途的安全性。其抗真菌谱与酮康唑相当,显示出对各种真菌病原体的强效活性,如白色念珠菌、贝氏毛孢菌、犬小孢子菌、絮状表皮癣菌、精神毛癣菌、新生隐球菌和烟曲霉。值得注意的是,氟康唑对阴道念珠菌和一些皮肤真菌具有更强的抗真菌活性,比酮康唑强10-20倍。
从药代动力学上讲,氟康唑口服吸收良好,生物利用度超过静脉途径的90%。其吸收不受食物摄入的影响,血浆浓度峰值通常在给药后0.5至1.5小时内达到。该药物广泛分布于全身,包括皮肤、水疱液、腹水、痰液甚至脑脊液等组织和液体中,在脑膜炎期间,其浓度可达血浆浓度的54%至85%。肾脏排泄是主要的排泄途径,超过80%的药物在尿液中以不变的方式排泄。一小部分经过肝脏代谢,其消除半衰期为27至37小时,在肾功能损害患者中显著延长。所以,氟康唑是第一个被WHO指定的治疗全身性真菌感染的首选三唑类药物,是抗真菌领域的一线药物。目前在国内上市的剂型包括胶囊、片剂、注射液、滴眼液等多种,其中,氟康唑口服常释剂型(片、胶囊)已于2020年1月纳入第二批国家集采,氟康唑氯化钠注射液也于2021年6月纳入第五批国家集采。
由于氟康唑具有多种临床优势,有助于其广泛使用。它的作用持续时间相对较长,可以方便地每天给药一次,从而提高患者的依从性。这种给药方案还最大限度地减少了药物相互作用和不良反应的可能性。因为氟康唑通常耐受良好,就安全性而言,严重不良反应发生率低。报告的最常见副作用包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻和头痛,这些副作用的严重程度通常为轻度至中度,无需中断治疗即可缓解。然而,对已有肝病的患者服用氟康唑时应谨慎,因为它主要在肝脏中代谢,可能会加剧肝功能障碍。
总之,氟康唑作为一种强效、选择性的抗真菌药物,为各种真菌感染提供了一种有效、方便的治疗选择。其良好的药代动力学、长期作用和普遍耐受的安全性使其成为免疫功能低下的患者预防和治疗细菌感染的有药物。然而,医疗服务提供者在用药过程中必须注意潜在的药物相互作用,并密切监测患者的不良反应。